Variante Delta: desaf铆os e incertidumbres ante mayor incidencia de COVID-19

Ante el aumento sostenido de pacientes infectados con el SARS-Cov-2 y de fallecidos, Cuba presenta la situaci贸n epidemiol贸gica m谩s compleja desde la llegada de la pandemia de la COVID-19 al pa铆s, el 11 de marzo de 2020. Esta situaci贸n se debe al incumplimiento de las medidas sanitarias, la movilidad de la poblaci贸n y a la presencia de la variante Delta (notificada en India), considerada como la m谩s transmisible.

La Delta est谩 presente en todas las provincias del pa铆s, se considera de mayor contagiosidad que las variantes Alfa (notificada inicialmente en Reino Unido) y Beta (notificada en Sud谩frica). A su vez, representa un peligro mayor pues investigaciones realizadas en otras naciones indican que se contagian con ella tanto las personas vacunadas como las que no lo est谩n, aunque es preciso destacar que las vacunas no previenen la infecci贸n, sino las formas graves de la enfermedad.

Sobre las incertidumbres y desaf铆os en cuanto a los cambios en la gen茅tica del virus y c贸mo impactan en su contagiosidad y en la evoluci贸n de los pacientes explicaron Mar铆a Guadalupe Guzm谩n Tirado, jefa del Centro de Investigaci贸n, Diagn贸stico y Referencia del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kour铆 (IPK), Lissette P茅rez Santos, investigadora del Departamento de Virolog铆a del IPK, y Daniel Gonz谩lez Rubio, jefe en funciones  del Departamento de Hospitalizaci贸n de la instituci贸n, quienes pertenecen al Grupo de Ciencia para el enfrentamiento a la COVID-19 del Ministerio de Salud P煤blica.

驴Por qu茅 ocurren las mutaciones del SARS-CoV-2?

Las mutaciones son fen贸menos naturales que ocurren en todos los virus debido a errores que se producen en la replicaci贸n viral, por lo que el SARS-CoV-2 no es la excepci贸n, y era de esperarse que ocurriesen modificaciones en 茅l como ha pasado con el virus de la Influenza o el Virus de la Inmunodeficiencia Humana. 

En comparaci贸n con los anteriores, los coronavirus mutan poco, pero mutan. Tambi茅n son virus de 脕cido Ribonucleico (ARN) y tienen una polimerasa torpe (enzima encargada de la replicaci贸n viral), pero su genoma es un fragmento de ARN muy grande, de unos 30 mil pares de bases. Al estos no poder permitirse muchos errores tienen una enzima cuya funci贸n es reparar los que comete la polimerasa al hacer copias del genoma. Esta menor frecuencia de mutaci贸n y recombinaci贸n nos permite hablar de 鈥渧ariantes gen茅ticas鈥.

Desde que se detectara por primera vez la COVID-19 en Wuhan, China, han pasado 20 meses y se registran m谩s de 200 millones de casos confirmados del virus, lo que ha propiciado cambios en su informaci贸n gen茅tica.

驴C贸mo se clasifican las variantes del SARS-CoV-2?

Los sistemas de nomenclatura establecidos para nombrar y rastrear los linajes gen茅ticos del SARS-CoV-2 por GISAID, Nextstrain y Pango se siguen utilizando en c铆rculos cient铆ficos y en la investigaci贸n cient铆fica. Aunque con el fin de contribuir a los debates p煤blicos sobre las variantes, la Organizaci贸n Mundial de la Salud (OMS) convoc贸 a cient铆ficos de su Grupo de trabajo sobre la evoluci贸n del virus y de la Red de Laboratorios de Referencia para la COVID-19, representantes de GISAID, Nextstrain y Pango, y a expertos en comunicaci贸n y en nomenclatura virol贸gica y microbiana procedentes de varios pa铆ses y organismos para que buscaran denominaciones a las variantes de inter茅s y de preocupaci贸n que fueran f谩ciles de pronunciar y no generasen estigmas.

Hasta el momento, este grupo de especialistas ha recomendado el uso de denominaciones basadas en las letras del alfabeto griego que son m谩s f谩ciles y pr谩cticas de utilizar en los debates del p煤blico no cient铆fico.

Se considera que las variantes de inter茅s causan infecciones en peque帽os grupos y se asocian a un aumento en los casos, tambi茅n presentan cambios gen茅ticos que sugieren que podr铆an ser m谩s contagiosas o pudieran escapar de la inmunidad conferida por la infecci贸n natural o la vacunaci贸n. Es posible que las terapias y las pruebas no funcionen tan bien contra ellas.

Etiqueta de la OMSPango 
linaje
Clado / linaje GISAIDNextstrain 
clado
Primeros documentados 
muestras
Fecha de designaci贸n
Epsilon  B.1.427 / B.1.429  GH / 452R.V1 20C / S.452R Estados Unidos de Am茅rica,   
marzo de 2020 
5 de marzo de 2021 
Zeta P.2 GRAMO 20B / S.484K Brasil,  
abr-2020 
17 de marzo de 2021 
Eta B.1.525 G / 484K.V3 20A / S484K Varios pa铆ses, 
diciembre de 2020 
17 de marzo de 2021 
Theta P.3 GRAMO 20B / S: 265C Filipinas,  
enero de 2021 
24 de marzo de 2021 
Iota B.1.526  GH 20C / S: 484K Estados Unidos de Am茅rica,  
noviembre de 2020 
24 de marzo de 2021 
Kappa B.1.617.1  G / 452R.V3 21A / S: 154.000  India,  
octubre de 2020  
4-abr-2021 

Mientras que las variantes de preocupaci贸n son m谩s contagiosas que las anteriores y responsables del desarrollo de la enfermedad grave. Estas mutaciones pueden reducir la eficacia de las terapias y vacunas anti-COVID-19 que est谩n en el mercado y las personas que han padecido previamente el SARS-CoV-2 pueden volver a infectarse.

Etiqueta de la OMSPango 
linaje
Clado / linaje GISAIDNextstrain 
clado
Primeros documentados 
muestras
Fecha de designaci贸n
Alfa B.1.1.7 GRY (anteriormente GR / 501Y.V1) 20I / S: 501Y.V1 Reino Unido,  
septiembre de 2020 
18-dic-2020
Beta B.1.351 GH / 501Y.V2 20H / S: 501Y.V2 Sud谩frica,  
mayo de 2020 
18-dic-2020
Gamma P.1 GR / 501Y.V3 20J / S: 501Y.V3 Brasil,  
nov-2020 
11 de enero de 2021
Delta B.1.617.2  G / 452R.V3 21A / S: 478K India,  
octubre de 2020 
VOI: 4-abril-2021 
VOC: 11-mayo-2021

Asimismo, el organismo internacional habla de alerta y monitoreo para  aquellas que requieren una vigilancia reforzada. Por otra parte, los Centros para el Control de Enfermedades de Estados Unidos consideran variantes de grandes consecuencias a aquellas que pueden provocar una enfermedad m谩s grave, con mayor n煤mero de hospitalizaciones, evasi贸n a las vacunas, los medicamentos antivirales y los anticuerpos monoclonales. Hasta ahora, ninguna de las variantes cumple con esta definici贸n.

驴C贸mo se han comportado las variantes gen茅ticas del virus en Cuba?

En Cuba la variante que predomin贸 desde el inicio de la pandemia y durante todo el 2020 fue la conocida como D614G, variante que sustituy贸 al virus aislado al inicio de la epidemia en Wuhan y que desarroll贸 esta mutaci贸n, reemplazando a la variante original. A finales del a帽o 2020 se detectaron otras a partir de la entrada de viajeros al pa铆s.

A inicios de 2021 se identific贸 la variante Alfa y en febrero la Beta, las cuales se han encontrado circulando en todas las provincias. Sin embargo, cada vez que aument贸 la transmisi贸n en alg煤n territorio se detect贸 la presencia de la variante Beta y luego su prevalencia.

El incremento de casos observado durante el mes de febrero en La Habana y Jag眉ey Grande, Matanzas, estuvo asociado a la variante Beta, aunque tambi茅n se identificaron otras. Durante los cuatro primeros  meses de 2021 la Beta estuvo predominando en el territorio nacional. A finales de abril se detect贸 en un viajero la Delta y  desde  mayo y hasta el presente esta variante se ha extendido paulatinamente a la mayor铆a de las provincias, asoci谩ndose a mayores contagios.

En estos momentos, Delta se ha registrado en m谩s de 140 pa铆ses y en Cuba se ha evidenciado en todas las provincias del pa铆s, y prevalece en La Habana, Matanzas, Ciego de 脕vila, Cienfuegos, Holgu铆n y Guant谩namo. Los estudios indican que predominar谩 sobre la Beta  y las restantes variantes detectadas.

驴Cu谩les son las caracter铆sticas de la variante Delta?

La variante Delta o B.1.617.2 se identific贸 por primera vez en India en octubre de 2020. En cuesti贸n de meses se extendi贸 a m谩s de 100 pa铆ses, convirti茅ndose en la dominante en una docena de ellos. Las mutaciones m谩s significativas son las que afectan al Dominio de Uni贸n al Receptor (RBD) de la prote铆na S que se une directamente al receptor ACE2 humano. Delta tiene dos mutaciones en esa zona:

L452R: una sustituci贸n de una leucina por una arginina en la posici贸n 452, que se ha asociado a un aumento de la afinidad por el receptor ACE2.

T478K: una sustituci贸n de una treonina por una lisina en la posici贸n 478 y que se ha relacionado con un aumento del potencial electrost谩tico y el impedimento est茅rico, lo que puede aumentar a煤n m谩s la afinidad de uni贸n con el receptor ACE2 y permitir el escape inmunol贸gico.

A partir de estos cambios, los datos indican que Delta es entre un 40 y un 60 por ciento m谩s transmisible que la Alfa. Los pacientes infectados con la variante tienen significativamente m谩s part铆culas virales en las v铆as respiratorias que los infectados por otras y la carga viral puede ser mil veces m谩s alta.

De igual forma, el periodo de contagio (tiempo en el que uno puede ser contagioso) es m谩s largo, esto supone que si con la variante original y la Alfa una persona infectada podr铆a contagiar a dos o tres contactos estrechos, con la Delta este n煤mero puede llegar hasta seis o 10 personas.

Anteriormente se hab铆a planteado que para cortar la transmisi贸n de la COVID-19 se deb铆a alcanzar una cobertura de vacunaci贸n del 70 por ciento y ahora se habla de m谩s de un 80, debido a la elevada transmisi贸n que tiene.

驴La variante Delta est谩 relacionada con las altas cifras de fallecidos y casos confirmados que actualmente se registran en Cuba?

El n煤mero de casos y las hospitalizaciones est谩n aumentando de nuevo en los pa铆ses o regiones donde los porcentajes de vacunaci贸n son bajos y la variante aumenta. A煤n as铆, es dif铆cil determinar si Delta realmente est谩 enfermando a las personas m谩s que las variantes anteriores del virus o si simplemente est谩 circulando entre poblaciones m谩s vulnerables donde el n煤mero de casos es alto, las tasas de vacunaci贸n son bajas y el mayor estr茅s en los sistemas hospitalarios est谩 afectando a la atenci贸n al paciente y a los resultados de la enfermedad.

驴Cu谩nto cambia la evoluci贸n de los pacientes al infectarse con formas mutadas del virus?

Meses atr谩s, en Cuba la cifra de personas asintom谩ticas al momento de la detecci贸n lleg贸 a superar el 70 por ciento de los pacientes y actualmente esa cifra ronda el 5 por ciento de los diagnosticados diarios. Los rangos de edades para formas graves y cr铆ticos han disminuido y ya no resulta tan extra帽o que un paciente de menos de 60 a帽os tenga una evoluci贸n t贸rpida de la enfermedad.

Por lo general, la criticidad en un paciente COVID-19 llegaba a los siete d铆as, pero este periodo se ha adelantado hasta alrededor de los cinco d铆as, a la vez que se est谩 prolongando en el tiempo. Hay personas que entre los d铆as 12 y 14 de la enfermedad todav铆a pudieran presentar complicaciones, lo que habla de un comportamiento m谩s agresivo.

Adem谩s, se ha evidenciado mayor presencia de manifestaciones extrarespiratorias: cardiovasculares, renales y digestivas. Por otro lado, la neumon铆a propia de la enfermedad es m谩s severa, lo cual complejiza su manejo cl铆nico. Se espera que la convalecencia sea peor en los infectados con Delta, al tener una etapa cr铆tica m谩s grave y prolongada, aspecto que debe ser estudiado en el futuro.

驴Qu茅 ocurre con las vacunas y los actuales tratamientos contra el SARS-CoV-2?

Algunos estudios preliminares han mostrado que los niveles de neutralizaci贸n de los sueros de personas que han pasado la COVID-19 o han sido vacunadas son m谩s bajos contra la variante Delta en comparaci贸n con otras variantes.

Lo mismo parece ocurrir con algunos tratamientos basados en anticuerpos monoclonales. Pero eso no significa que las vacunas no protejan contra esta variante. La respuesta inmune es muy compleja y no solo depende de los anticuerpos neutralizantes. Se ha comprobado que algunas c茅lulas del sistema inmunitario responden a m谩s de 40 ep铆topos (o regiones antig茅nicas) de la prote铆na S del virus, por lo que es dif铆cil que los peque帽os cambios que generan las variantes actuales pueden conseguir evadir la respuesta vacunal.

Mucho tendr铆a que cambiar el virus para que  escapara a las vacunas y su capacidad de mutaci贸n no es infinita: debe mantenerse en ese equilibrio de cambiar pero sin afectar a la funci贸n de la prote铆na S. Dicho de otro modo, se puede modificar la llave (la prote铆na S) para entrar de forma m谩s eficiente en las c茅lulas (m谩s contagioso), pero muchos cambios a la vez puede hacer que la llave deje de ser eficaz y no encaje en la cerradura (y el virus deja de ser infeccioso).

Desde el punto de vista terap茅utico las variantes pudieran evadir algunos tratamientos o las vacunas actuales, algo que no se ha comprobado ni en Cuba y ni en el mundo, pero s铆 supone un reto a futuro, no solo con Delta, sino con otras variantes que pudieran surgir.

Algunas farmac茅uticas han decidido incluir otra dosis a sus vacunas, mientras que en el pa铆s tambi茅n se trabaja con las formas mutadas, a la vez que se mantiene la vigilancia, porque no sabemos hasta d贸nde va a llegar el virus y cu谩nto va a cambiar.

Este complejo escenario epidemiol贸gico requiere extremar el cumplimiento de las medidas de prevenci贸n advertidas por las autoridades sanitarias para minimizar el contagio, principalmente en los espacios de mayor aglomeraci贸n, a la vez que avanza la vacunaci贸n en el pa铆s en aras de prevenir formas graves de la COVID-19 y la muerte.

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Perfil del autor
Lic. Sheila Noda Alonso
Periodista de Agencia Cubana de Noticias

Periodista de la Agencia Cubana de Noticias. Licenciada en Periodismo en la Facultad de Comunicaci贸n de la Universidad de La Habana (2020). Colaboradora del sitio web del MINSAP.

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Lic. Sheila Noda Alonso

Periodista de la Agencia Cubana de Noticias. Licenciada en Periodismo en la Facultad de Comunicaci贸n de la Universidad de La Habana (2020). Colaboradora del sitio web del MINSAP.

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